NOG-EXLマウス
NOG-EXLマウス
次世代重度免疫不全 NOG-EXL マウス
| 系統名（カルタヘナ情報） | マウス NOG-hGM-CSF/hIL-3 Tg |
|---|---|
| 系統名（略称） | NOG-EXLマウス |
- ご購入にあたりまして使用同意書（NOG-EXL）へのご署名が必要となります。
- NOG-EXLマウスは、日本国内で生産しお届けします。
- NOG-EXLマウスをご購入後、お客様の施設で臍帯血由来造血幹細胞（HSC）を移入し、
ヒト化マウスを作製使用することが可能です。 - 妊娠マウスでの納品が可能です。
開発
SRaプロモーター下流にヒトIL-3またはGM-CSF遺伝子を配置したベクターをC57BL/6J-scidマウス胚へマイクロインジェクションし、得られたトランスジェニックマウスをNOGマウスへバッククロスして作製しました。
Ryoji Ito et al., J Immunol 2013
特徴
NOGマウスの特徴に以下の特徴が追加されています。
- ヒト細胞のキメラ率が亢進します：
- ヒト造血幹細胞を移入しますと、従来のNOGマウスに比べ末梢血へヒト細胞が効率よく分化し、ヒト細胞のキメラ率が高くなる傾向があります。 - ミエロイド系細胞およびCD4陽性T細胞の分化が亢進します：
- ヒト造血幹細胞移入後に、マクロファージ、樹状細胞、顆粒球、肥満細胞など、ミエロイド系細胞およびCD4陽性T細胞の分化亢進が確認されています。- 今までNOGマウスでは評価が難しかったミエロイド系免疫細胞を標的とした研究が可能になりました。 - 抗腫瘍性ヒト形質細胞様樹状細胞（pDC)の研究に有用です。
- 2020年9月 NOG-EXLマウスに関して、in vivoでの腫瘍促進性および抗腫瘍性のヒト形質細胞様樹状細胞（pDC）の機能を研究するモデルとして有用であるとの論文が発表されました。
Ilona et al., Front. Immunol., 2020
研究用途
- ヒト造血系・免疫系のモデル、特にミエロイド系細胞の分化、抗腫瘍効果等の評価実験
- ヒト骨髄性白血病がん細胞株やPDX担がん
- ヒト自然免疫応答の解析など
- ヒトマスト細胞を介した アレルギー反応のin vivo 評価系実験
- 抗がん剤の骨髄毒性評価系実験
- 制御性T細胞のin vivo 実験モデル
- HIVのin vivo 感染モデル
生産と供給
- 日本クレア株式会社に生産を委託し、日本国内で生産しています。
- AAALAC認証を含む国内第三者認証をうけた生産施設で生産しています。
日本クレア株式会社動物福祉への取り組みはこちら - 動物の輸送は、温度管理された専用車両により行います。
- NOG-EXLマウス表現型の品質管理として、ヒトIL3およびヒトGM-CSF分泌量の測定を実施しています。
背景データ
ヒト化 NOG-EXL マウス
- ヒト造血幹細胞（HSC)を移入したモデルが汎用されています。
- 弊社は、日本国内でヒト化NOG-EXLマウスを作製し、お客様にお届けしています。
- 生産は、ご注文をいただいた後開始します。通常は受注約12週間後に出荷しています。
- また、ヒト化NOG-EXLマウスに担がんしたモデルを使用した薬効試験を受託いたします（注1） 。
- CAR-Tなどお客様が提供される細胞を移入して作製したモデルを使った受託試験も可能です。
- ご購入にあたりまして使用同意書（NOG-EXL）へのご署名が必要となります。
（注1）通常、がん細胞株（またはPDX腫瘍）はお客様に準備していただいておりますが、購入可能な細胞の場合は弊社で購入することも可能です。
HSC移入ヒト化NOG-EXLマウスの特徴
- ヒト造血幹細胞（HSC）を移入しますと、まずミエロイド系のヒト細胞が分化します。遅れてヒトT細胞とヒトB細胞に分化、生着します。従来のNOGマウスと異なり、マクロファージ、樹状細胞、顆粒球、肥満細胞など、ミエロイド系細胞および CD4陽性T細胞の分化亢進が確認されています。
- NK細胞への分化はわずかです。
- ヒト化したマウスは移入後6ヶ月以上生存することが確認されています。ヒト免疫細胞の生着率もヒト造血幹細胞移入後20週までほぼ変わらないことが確認されています。
- ヒト免疫細胞による移植片対宿主病（graft versus host disease; GVHD）は通常見られません。ヒト免疫細胞生着後にがん細胞を移植しても多くの場合、生着することが確認されています。
- 従来のヒト化NOGマウスに比べ、ヒト細胞のキメラ率が高値となり、マクロファージがマウス赤血球を貪食し貧血を発症することがあります。
- 米国、EU諸国ではTACONIC社がNOGマウスをベースに免疫系ヒト化NOG-EXLマウスを供給しております。日本国内で供給されるヒト化NOG-EXLマウスと同等の品質基準のものです。
HBC移入ヒト化NOG-EXLマウスの研究用途
- ヒト造血系・免疫系のモデル、特にミエロイド系細胞の分化、抗腫瘍効果等の評価実験
- ヒト骨髄性白血病担癌モデル実験（AML,CML等）
- ヒト自然免疫応答の解析など
- ヒトマスト細胞を介した アレルギー反応のin vivo評価系実験
- 抗がん剤の骨髄毒性評価系実験 など
- ヒト化NOG-EXLマウスの特徴、ヒト化NOG-EXLマウス作製及び使用実験プロトコールに関しまして、詳細な説明会をオンラインを通して提供させていただいております。ご希望のお客様は、こちらまでお気軽にご連絡をいただけますようお願い申し上げます。
背景データ
- NOG-EXLヒト臍帯血造血幹細胞（CD34+）移入後のヒトCD45+陽性細胞キメラ率
- NOG-EXL ヒト臍帯血造血幹細胞（CD34+）移入後の分化した各細胞の比率
- NOG-EXL 全身性アナフィラキシーモデル
- NOG-EXL IL-33気管内投与によるアナフィラキシーモデル
NOG-EXLマウスの動画
NOG-EXLマウスの開発経緯、および、HSCを移入したNOG-EXLマウス（ヒト化マウス）の特徴、主な研究用途をご紹介します。
文献集
Kidney Immune Cell Characterization of Humanized Mouse Models.(NOG mouse, NOG-EXL mouse, PBMC)
Kidney360. 2024 Jan 1;5(1):96-109. doi: 10.34067/KID.0000000000000300. Epub 2023 Dec 1.PMID: 38037230
Noel S, Kurzhagen JT, Lee SA, Sadasivam M, Hamad ARA, Pierorazio PM, Rabb H.Improvement of multilineage hematopoiesis in hematopoietic stem cell-transferred c-kit mutant NOG-EXL humanized mice (CD34+ cells; Hematopoiesis; Hematopoietic stem cells; Humanized mice; NOG mouse, NOG-EXL mouse)
Stem Cell Res Ther. 2024 Jun 21;15(1):182. doi: 10.1186/s13287-024-03799-w.
Ito R, Ohno Y, Mu Y, Ka Y, Ito S, Emi-Sugie M, Mochizuki M, Kawai K, Goto M, Ogura T, Takahashi R, Niwa A, Nakahata T, Ito M.Diagnostic challenge in veterinary pathology: Otitis in a humanized NOG-EXL mouse (veterinary pathology, Otitis, NOG-EXL mouse)
Vet Pathol. 2024 Sep 21:3009858241279141. doi: 10.1177/03009858241279141.
Willis E, Verrelle J, Secreto A, Cole SD, McClung G, Weinfurtner KM, Gade TPF, Radaelli E.Humanization with CD34-positive hematopoietic stem cells in NOG-EXL mice results in improved long-term survival and less severe myeloid cell hyperactivation phenotype relative to NSG-SGM3 mice (NOG-EXL mouse; NSG-SGM3 mouse; hemophagocytic lymphohistiocytosis; human hematopoietic stem cells; humanization; macrophage activation syndrome; mast cell hyperplasia; mouse.)
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Willis E, Verrelle J, Banerjee E, Assenmacher CA, Tarrant JC, Skuli N, Jacobson ML, O'Rouke DM, Binder ZA, Radaelli E.TNFSF11/TNFRSF11A Axis Amplifies HDM-Induced Airway Remodeling by Strengthening TGFβ1/STAT3 Action(HDM; TNFRSF11A; TNFSF11; airway remodeling; HSC NOG-EXL mouse)
Allergy Asthma Immunol Res. 2024 Jul;16(4):399-421. doi: 10.4168/aair.2024.16.4.399.
Zhang D, Zhang J, Qi Q, Pan Y, Zeng R, Xu C, Liu X, Xu J, Gao M, Gao T, Zhang J, Shi S, Dong L.Plonmarlimab, a novel anti-GM-CSF blocking antibody, ameliorates disease progression in the pre-clinical model of macrophage activation syndrome(autoinflammatory disease; immunotherapy; macrophage; NOG-EXL)
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Kostlan RJ, Phoenix JT, Budreika A, Ferrari MG, Khurana N, Cho JE, Juckette K, McCollum BL, Moskal R, Mannan R, Qiao Y, Griend DJV, Chinnaiyan AM, Kregel S.PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway.(CCL20-modulated PMN-MDSCs, polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells, huNOG-EXL)
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Rui Zhang,Mengxue Dong, Juchuanli Tu, Fengkai Li, Qiaodan Deng, Jiahui Xu, Xueyan He, Jiajun Ding, Jie Xia, Dandan Sheng, Zhaoxia Chang, Wei Ma, Haonan Dong, Yi Zhang, Lixing Zhang, Lu Zhang, Suling LiuCo-clinical Modeling of the Activity of the BET Inhibitor Mivebresib (ABBV-075) in AML. (AML, NOG-EXL)
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Daniel H Albert, Neal C Goodwin, Angela M Davies, Jenny Rowe, Gerold Feuer, Michael Boyiadzis, Kathleen A Dorritie, Maria Mancini, Regina Gandour-Edwards, Brian A Jonas, Gautam Borthakur, Ibrahim Aldoss, David A Rizzieri, Olatoyosi Odenike, Thomas Prebet, Sanjana Singh, Relja Popovic, Y U Shen, Keith F McDaniel, Warren M Kati, Dimple A Modi, Monica Motwani, Johannes E Wolff, David J FrostEliminating chronic myeloid leukemia stem cells by IRAK1/4 inhibitors.(CML-LSCs, NOG-EXL)
Nature Communications volume 13, Article number: 271 (2022)
Yosuke Tanaka, Reina Takeda, Tsuyoshi Fukushima, Keiko Mikami, Shun Tsuchiya, Moe Tamura, Keito Adachi, Terumasa Umemoto, Shuhei Asada, Naoki Watanabe, Soji Morishita, Misa Imai, Masayoshi Nagata, Marito Araki, Hitoshi Takizawa, Tomofusa Fukuyama, Chrystelle Lamagna, Esteban S. Masuda, Ryoji Ito, Susumu Goyama, Norio Komatsu, Tomoiku Takaku & Toshio KitamuraTransplantation of insulin-producing cells derived from human mesenchymal stromal/stem cells into diabetic humanized mice. (hAT-MSCs, NOG-EXL)
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Maser IP, Hoves S, Bayer C, Heidkamp G, Nimmerjahn F, Eckmann J, Ries CH.Establishment of Humanized Mice from Peripheral Blood Mononuclear Cells or Cord Blood CD34+ Hematopoietic Stem Cells for Immune-Oncology Studies Evaluating New Therapeutic Agents. (humanized mice, NOG-EXL, Immune oncology, PDX)
Curr Protoc Pharmacol. 2020 Jun;89(1):e77. doi: 10.1002/cpph.77.
Ghoneim MA, Gabr MM, Refaie AF, El-Halawani SM, Al-Issawi MM, Elbassiouny BL, Kader MAAE, Ismail AM, Zidan MF, Karras MS, Magar RW, Khater SM, Ashamallah SA, Zakaria MM, Kloc M.HIV Replication in Humanized IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice. (humanized mice, NOG-EXL, HIV)
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Perdomo-Celis F, Medina-Moreno S, Davis H, Bryant J, Zapata JC.BLT-Immune Humanized Mice as a Model for Nivolumab-Induced Immune-Mediated Adverse Events: Comparison of the NOG and NOG-EXL Strains. (NOG, NOG-EXL)
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Weaver JL, Zadrozny LM, Gabrielson K, Semple KM, Shea KI, Howard KE.Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. (human allergy, NOG-EXL)
J Immunol. 2013 Sep 15;191(6):2890-9. doi: 10.4049/jimmunol.1203543. Epub 2013 Aug 16.
Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Tsutomu Kamisako, Tomoyuki Ogura, Miyuki Ida-Tanaka, Hiroshi Suemizu, Satoshi Nunomura, Chisei Ra, Akio Mori, Sadakazu Aiso, Mamoru Ito
